Вальпроаты, относятся к классу стабилизаторов настроения, их назначают пациентам с биполярным расстройством и шизофренией с целью воздействия на «негативные» симптомы этих заболеваний, которые включают в себя замедление психомоторных реакций, притупленный аффект и социальную отгороженность. При этом, механизм действия препаратов вальпроевой кислоты изучен мало, и лишь некоторые пациенты реагируют на лечение.
Ученые пришли к выводу, что вальпроаты могут быть эффективны для лечения «негативных» симптомов у пациентов, имеющих «Val/Val» генотип COMT. Такое аллельное состояние гена COMT, приводит к повышению уровня пролина – нейромодулятора, уровень которого увеличивается после применения вальпроатов. Повышенный уровень пролина коррелирует с отсутствием или слабо выраженной «негативной» симптоматикой у пациентов с шизофренией. У пациентов, у которых Met/Met вариант гена COMT прямо противоположные результаты – низкий уровень пролина, ярко выраженная «негативная» симптоматика, назначение вальпроатов неэффективно.
Известно, что ген COMT кодирует фермент катехол-О-метилтрансферазу, участвующего в метаболизме катехоламинов, в том числе дофамина. Аллельное состояние гена может быть выражено в 3-х вариантах Val / Met, Val / Val или Met / Met. Вариант Val / Val имеет большую ферментативную активность и быстрее метаболизирует дофамин.
В исследовании сравнили тяжесть негативных симптомов и уровень пролина у 95 пациентов с шизофренией с вариантами гена COMT. У пациентов с Val / Val вариантом COMT был отмечен более высокий уровень пролина, а тяжесть «негативной» симптоматики была ниже, чем у пациентов с вариантом Met / Met гена COMT. Интересно, что эффективность вальпроатов также коррелировала с аллельным состоянием гена COMT.
В дополнении, исследователи оценили эффективность лечения вальпроатами пациентов с биполярным расстройством с разными аллельными вариантами гена COMT. В течение 1 недели терапии вальпроевой кислотой «негативная» симптоматика у пациентов с вариантом Val / Val редуцировалась, по сравнению с пациентами с вариантом Met / Met, у которых симптомы остались на прежнем уровне.
Это исследование показывает, что определение аллельного состояния гена COMT может помочь определить круг пациентов, назначение стабилизаторов настроения которым будет эффективно.